《Nature》:已發(fā)現(xiàn)抑制多種癌癥的新基因
PTEN相關(guān)通路的藥物正在研發(fā),然而腫瘤很快就會對這些藥物產(chǎn)生抗性。因此,找到同時作用于其他抑癌通路的藥物將有助于腫瘤治療。我們希望在這項研究中發(fā)現(xiàn)的基因們可以為前列腺癌和其他癌癥的治療方法的發(fā)展提供一些思路。
本文引用地址:http://butianyuan.cn/article/201703/345705.htm前列腺癌是英國男性第二常見的癌癥(為中國男性第6常見癌癥)。在英國每年約有4萬7千人被診斷為前列腺癌。超過一半的前列腺癌患者有突變或缺失的PTEN基因,部分腦腫瘤、子宮內(nèi)膜癌患者也有類似的基因變異。PTEN是調(diào)節(jié)細(xì)胞生長和分裂的重要途徑。然而,很少有人知道哪些其他基因或是其他途徑與PTEN協(xié)同抑制腫瘤生長。
在這項研究中,研究人員在小鼠體內(nèi)試驗了一種新方法。將小鼠的部分Pten基因轉(zhuǎn)變?yōu)檗D(zhuǎn)座子序列,當(dāng)它存在于Pten基因中時它是未被激活的。但是攜帶一塊Pten轉(zhuǎn)座子會在整個基因組范圍內(nèi)隨機(jī)脫落,破壞被其插入的基因。于是,當(dāng)其插入的是與Pten合作的抑癌基因時,腫瘤就會生長。
英國桑格研究所的Jorge de la Rosa博士說,我們一個同時將“轉(zhuǎn)座子活化與Pten失活”偶聯(lián)的新方式,也就是說,無論轉(zhuǎn)座子插入哪些基因,都會直接導(dǎo)致Pten的失活。通過分析腫瘤增長時哪些基因被破壞了,我們就能找出與Pten合作的,能夠抑制腫瘤生長的基因?!禨cience》特刊:癌癥治療最前沿的四大方面
研究人員分析了來自小鼠的278個前列腺、乳腺和皮膚腫瘤的基因組,發(fā)現(xiàn)了數(shù)百種與PTEN有協(xié)同作用的基因,可能具有抑癌作用。然后,利用人類前列腺癌細(xì)胞系和數(shù)據(jù)庫,挑選出最有潛力的5個基因。
來自西班牙的醫(yī)學(xué)腫瘤學(xué)家Juan Cadi anos說,我們首次在一些列癌癥中對PTEN的協(xié)同基因進(jìn)行了專門研究。我們發(fā)現(xiàn),失活PTEN和其中任意一個5個備選基因,人類細(xì)胞就會驅(qū)動細(xì)胞癌化。我們還發(fā)現(xiàn),人類前列腺癌樣本中的這5個基因的表達(dá)水平偏低,意味著這些基因相關(guān)的信號通路對抑制腫瘤至關(guān)重要。
在Pten突變的轉(zhuǎn)基因小鼠中,研究人員去除了其中名為Wac基因的一個拷貝,不出所料,前列腺腫瘤的體積增大了,代表Wac確實是一個抑癌基因。然而,將Wac在基因組中的兩個拷貝全部刪除后,令人驚訝的是腫瘤變小了。這是一個很好的治療前列腺癌的基因靶點(diǎn)。
本文的共同通訊作者Allan Bradley教授說,PTEN相關(guān)通路的藥物正在研發(fā),然而腫瘤很快就會對這些藥物產(chǎn)生抗性。因此,找到同時作用于其他抑癌通路的藥物將有助于腫瘤治療。我們希望在這項研究中發(fā)現(xiàn)的基因們可以為前列腺癌和其他癌癥的治療方法的發(fā)展提供一些思路。癌癥干細(xì)胞分離培養(yǎng)指南。
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