核酸檢測:改變了當(dāng)今中國的美國技術(shù)
很多群眾最近對一項源自美國的技術(shù)五味雜陳:它就是核酸檢測。
作為喜歡寫科技史的公眾號,今天聊聊這項技術(shù)的誕生地:一家命運(yùn)特別悲催的美國公司。
一、
這家公司的起點非常高:創(chuàng)始人幾乎都是醫(yī)學(xué)或生物學(xué)博士,還有一個諾貝爾獎獲得者(伯克利病毒研究室主任)。
后來不斷有牛人加入或做顧問,包括發(fā)明基因克隆技術(shù)的人和和發(fā)明口服避孕****的人,以及一位現(xiàn)代遺傳學(xué)技術(shù)奠基人(另一位諾獎得主)。
這些巨佬聘用的人當(dāng)然也不可能是普通人,該公司一時間云集了上百名頂尖學(xué)校的博士:生物、醫(yī)學(xué)、化學(xué)、機(jī)械、電子和計算機(jī)等專業(yè)齊全。
這家公司的名字叫Cetus,創(chuàng)建于1971年。
二、
我們經(jīng)常在電視上看到生醫(yī)實驗室用一大排的那種吸管,學(xué)名叫移液器,它可以準(zhǔn)確定量地給一堆培養(yǎng)管提供等量菌種或培養(yǎng)液。
Cetus當(dāng)然不會做太沒有挑戰(zhàn)的事。他們重點研發(fā)的第一個產(chǎn)品是用微處理器控制的做180個****陣列自動移液、震動和篩選,這樣每周可以篩選高達(dá)一萬種菌株。
那時還是抗生素研發(fā)比較熱門的時代。
要知道,當(dāng)時PC還遠(yuǎn)未誕生,他們自己發(fā)明組合了一套微機(jī)。
三、
公司的兩位顧問發(fā)明了真正的基因工程技術(shù),即把DNA轉(zhuǎn)移到不同物種上生存培養(yǎng)。后來兩人創(chuàng)立了著名的Genentech,那是另一段傳奇我們暫且不表。
Cetus看到基因技術(shù)的革命即將到來,決定抓住機(jī)會搞基因****物。β干擾素和治療癌癥的白細(xì)胞介素2(IL2)是這幫牛人選中的方向。
研發(fā)方向并沒有錯,只要****品上市肯定大賺。Cetus在1981年上市募資,孤注一擲,豪****未來。Cetus放棄了自研儀器的業(yè)務(wù)。
生不逢時,核酸倍增和檢測的技術(shù)隨后在公司誕生了。
四、
Cetus里一名默默無聞的研究人員Kary Mullis,在1983年偶然靈機(jī)一動想到聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)(PCR)可以用來復(fù)制核酸。
公司同事不太愿意幫他,領(lǐng)導(dǎo)覺得他這個技術(shù)沒有公司主業(yè)(做抗癌****物)重要。公司甚至差點開除了Mullis,因為他有點古怪:他自己說在上學(xué)時,曾自己做迷幻劑吃。畢業(yè)后寫過小說和開過面包店,后來被同學(xué)勸說到了Cetus。
這哥們確實也挺倒霉的,他寫好PCR論文投稿《自然》雜志,被拒了。再投《科學(xué)》,又被拒了。好不容易后來投了個小雜志,還拖到1987年才發(fā)表。
五、
Mullis在1986年一次會議向業(yè)界展示了相對比較成熟的實驗室PCR技術(shù)后,在Cetus反而引起了一些分配功勞的爭議,女朋友和他分手,而公司決定讓Mullis拿n-2(5個月)薪水走人。
由于Cetus對IL2****物的all in(甚至在****物獲批前就投了兩個工廠),再沒有錢自己做PCR相關(guān)的技術(shù)發(fā)展和設(shè)備。在1986年元旦前后,Cetus先后與柯達(dá)和曾經(jīng)的光刻機(jī)巨頭Perkins-Elmer合資開發(fā)PCR的儀器和試劑。
PCR技術(shù)需要在體外培養(yǎng)微量DNA/RNA復(fù)制達(dá)百億倍,所以核酸結(jié)果不能立等可取。其技術(shù)也是通過一代一代不斷迭代革新的。
隨后在1987年,PCR的專利被慧眼識珠的制****巨頭羅氏做了交叉授權(quán),因為羅氏的IL2專利很多。
六、
十年磨一劍,專注并未帶來好結(jié)果。在1990年,Cetus全力投入的IL2上市申請被FDA駁回,公司陷入困境。Cetus找了近百家機(jī)構(gòu)尋求支持,但未能成功,次年CEO辭職。
幾周后,Cetus被一家叫Chiron的公司買走,同時PCR的專利所有權(quán)被羅氏買斷。
Chiron的****博很快獲得成功,Cetus的IL2在第二年最終獲FDA批準(zhǔn)上市。
Cetus栽倒在終點線前。
1993年,Mullis因為PCR獲諾貝爾獎。
根據(jù)2006年一篇學(xué)術(shù)論文顯示,PCR技術(shù)已為羅氏帶來超過20億美金的專利授權(quán)收入。
(全文完,謝謝閱讀)
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